留可然(苯丁酸氮芥片)

　　【药品名称】留可然(苯丁酸氮芥片)

　　【治疗功效】霍奇金病、数种非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、晚期卵巢腺癌。本品对于部分乳腺癌病人也有明显的疗效。

　　【药物成分】苯丁酸氮芥

　　【用法用量】暂无说明。

　　【服药禁忌】

　　1.禁忌症(1)对本药过敏者。(2)孕妇(尤其是妊娠早期)。

　　2.慎用(1)有骨髓抑制者。(2)痛风患者或有泌尿道结石史者。(3)感染患者。

　　3.药物对妊娠的影响本药和其它烷化剂相似，有增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，故妊娠早期禁用。即使在妊娠中晚期用药，也应注意权衡利弊，因为所有抗肿瘤药均可影响细胞动力学，在理论上均有可能引起基因突变及胎儿畸变。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。

　　4.药物对哺乳的影响尚不明确。

　　5.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间须定期检查血常规、肾功能(血尿素氮、肌酐清除率)及肝功能(血清胆红素及丙氨酸氨基转移酶)。

　　【药理作用】

　　1.药效学本药为烷化剂，是细胞周期非特异性抗肿瘤药，对M期及G1期细胞的作用最强。本药可与DNA发生交叉联结，干扰DNA及RNA的功能。通过形成不稳定的亚乙基亚胺而产生细胞毒性作用，作用出现较慢，骨髓抑制的出现及恢复也较慢。本药同时也是一种免疫抑制剂，其免疫抑制诱导时间明显长于环磷酰胺，但较少引起严重的骨髓抑制。低剂量时选择性地抑制淋巴细胞，使淋巴组织萎缩，抑制抗体的合成；较大剂量可致各类白细胞减少，造成严重的骨髓抑制。

　　2.药动学本药口服后吸收完全，生物利用度大于70%，血药浓度达峰时间约为40-70分钟。本药及其代谢物与血浆蛋白结合广泛，蛋白结合率约99%。不能通过血-脑脊液屏障。半衰期为1.5小时，在体内代谢完全，代谢物苯乙酸氮芥仍有一定的抗癌作用。主要由肾排泄，总量的50%在24小时内随尿液排出。

　　【不良反应】

　　1.血液最常见的不良反应为骨髓抑制，主要为淋巴细胞减少，对粒细胞和血小板的抑制较轻。如及时停药，骨髓抑制一般可以恢复，但也报道本药可致严重的不可逆性骨髓抑制。此外，白血病患者长期用药有继发其它肿瘤的风险。

　　2.消化系统可有轻度食欲缺乏、恶心或呕吐以及腹泻及口腔溃疡。偶见黄疸和肝功能异常。

　　3.神经系统报道有震颤、肌张力增加、神志不清、易激动、共济失调等，一般停药后可以逐渐恢复。偶报道有昏迷。罕见神经毒性，大多见于肾病综合征患者。长期或高剂量应用可导致抽搐。

　　4.呼吸系统少见肺纤维化，长期或高剂量应用可导致间质性肺炎。

　　5.泌尿生殖系统少见膀胱炎。用药后可见精子减少，累积剂量达400mg时曾见精子活力缺乏。青春期患者长期用药可导致精子缺乏或持久不育。另可有卵巢功能失常(与剂量及年龄有关)。

　　6.其它少见药物热、皮肤过敏、皮疹。

　　【注意事项】本品是一种活性细胞毒类药物，仅限于在有经验的医师指导下应用。对免疫受损患者接种活疫苗有引发感染的潜在可能性。因此，对于该类病人不推荐使用活疫苗进行免疫接种。安全操作：触摸药片者应遵照细胞毒类药品的使用指南操作。接触薄膜包衣完整的本品药片无害。但本品药片不可分割。