抗血管生成药阻断肺癌的营养通道

　　抗血管生成药是血管靶向药，主要改善肿瘤周围的微环境，阻断营养肿瘤的血管的生成。如果把肿瘤比作敌人，肿瘤周围的微环境就是粮草，那么化疗直接打肿瘤本身，抗血管生成药切断肿瘤的“粮草”两者联合使用，共同打击肿瘤,可以更有效的治疗。

　　本期访谈嘉宾：李凯主任医师教授天津市肿瘤医院肿瘤内科

　　1.什么是抗血管生成药？

　　问：什么是抗血管生成药？它是如何治疗肺癌呢？

　　李凯教授：抗血管生成药是一种血管靶向药，它与传统治疗肺癌的药物不同。传统治疗肺癌的药物就是人们常说的化疗药，它主要打击肿瘤细胞，但具有很强细胞毒性。化疗最初往往可以将部分肿瘤细胞杀灭，但经过一段时间，肿瘤细胞会耐药。有些肿瘤细胞经过化疗后会进入慢增殖状态，我们可以看到肿瘤细胞缩小了，但却不能完全清除掉，医学上称这种现象叫“部分缓解”而不是“完全缓解”。如果可以一直维持在部分缓解、保持人瘤共存的状态是最好的，但往往事与愿违：当化疗停止后，肿瘤细胞会快速生长。研究发现，肿瘤快速生长最重要的原因是肿瘤细胞得到了营养支持，即肿瘤细胞周围出现很多新生的血管，这些血管像“粮草后勤”一样，让肿瘤细胞死灰复燃，所以治疗肿瘤不仅要杀灭肿瘤本身，还要关注肿瘤周围的生长环境。抗血管生成药就是打击肿瘤周围的新生血管，改变肿瘤生长微环境的药物。微环境对于肿瘤生长非常重要，就像我们打击敌人的部队，如果没有切断它的粮草供应，它终会死灰复燃。

　　问：抗血管生成药与厄洛替尼、吉非替尼等靶向药有什么区别？

　　李凯教授：厄洛替尼、吉非替尼等药物的作用点是肿瘤本身。肿瘤细胞的受体像钥匙孔一样，靶向药就像一把钥匙，对准肿瘤受体，进而进行治疗。抗血管生成药的作用点在肿瘤血管网的内皮细胞上，它攻击的是肿瘤的微环境。

　　问：抗血管生成药的治疗效果怎么样？

　　李凯教授：抗血管生成药的作用是掐断敌人的粮草、化疗药是打击敌人的军团，只有既打击敌人的军团又掐断它的粮草，才能收到最好的效果，所以抗血管生成药必须和化疗药联合使用，而单独使用抗血管生成药的效果并不好。最新的临床试验显示，无论是在短期的效果还是维持肿瘤长期稳定方面，联合使用都比单独使用传统化疗的效果好。

　　2.哪些人适合抗血管生成药？

　　问：哪些患者适合使用抗血管生成药治疗呢？

　　李凯教授：原则上讲，只要是有血管的肿瘤使用抗血管生成药都会有效，因为肿瘤细胞都是靠血管供应营养物质而生长的。但是，化疗有效的患者才宜使用抗血管生成药。抗血管生成药也有适应症，因为它本身会引起一些血管问题，所以靠近大血管的肿瘤应用起来要慎重。总而言之，抗血管生成药最适合经过传统化疗后，肿瘤被打压得非常小，然后通过它进行强功固效的患者。

　　问：所有类型的肺癌患者都可以使用抗血管生成药吗？

　　李凯教授：需要从两方面考虑。一方面是药物的毒副作用，有一些抗血管生成药可能会引起出血，所以靠近大血管的肿瘤、尤其是有出血倾向的，要慎重。另一方面我们要从疗效考虑，医生会选择血管供应丰富，或者外周血中有很多血管内皮细胞，聚集到肿瘤附近、形成新生血管的肿瘤。如果有这种现象，应用抗血管生成药物会取得非常好的疗效。

　　问：什么时候应用抗血管生成药呢？患者确诊后就可以使用吗?

　　李凯教授：抗血管生成药应该在有效的放化疗，或者有效的其他治疗的基础上使用，它起到锦上添花而不是雪中送炭的作用。值得注意的是，化疗毒副反应比较大，所以不能无限制使用化疗，而抗血管生成药的毒性比较小，所以它可以在化疗结束后一直使用下去，我们称之为维持治疗。

　　问：应用抗血管生成药之前要做哪些检查？需要做基因检测吗？

　　李凯教授：抗血管生成药目前没有针对明确的肿瘤驱动基因，所以对于其疗效，只能采用动态观察。例如我们看到血液中活化的血管内皮的水平下降，那么治疗就是有效果的。同时需要监测肿瘤内部的血液供应，因为压制了肿瘤的血液供应，往往预示有很好的效果。

　　3.抗血管生成药+化疗,治疗效果更好！

　　问：抗血管生成药可以与厄洛替尼，吉非替尼等靶向药联合使用吗？

　　李凯教授：抗血管生成药主要是与化疗药联合使用，很少与厄洛替尼、吉非替尼等靶向药联合使用。但最近有研究发现，抗血管生成药和厄洛替尼等靶向药联合使用，也可以提高疗效。单用靶向药时肿瘤无进展生存时间（肿瘤不发展的时间）是9.7个月，联合应用后肿瘤无进展生存时间可以延长至16个月，所以，抗血管生成药锦上添花的作用不仅仅局限在化疗，其与肿瘤表皮生长因子抑制剂（厄洛替尼等靶向药）等也有协同作用。

　　问：抗血管生成药经常与化疗联合使用，效果怎么样？

　　李凯教授：联合使用的效果就是能够延长患者远期生存时间。具体而言，联合使用虽然不能让肿瘤在短时间内迅速缩小，但是它可以长期压制肿瘤，不让肿瘤增大和复发，进而让患者能够带瘤生存，即患者没什么症状，像正常人一样生活。而这种状况可以延长很久，这也是联合使用的优势。

　　4.联合化疗，副作用会更大吗？

　　问：抗血管生成药有哪些副作用？

　　李凯教授：它的副作用比传统的化疗药要轻，主要集中在心血管系统，比如患者以前有高血压，使用抗血管生成药后，可能导致高血压加重。如果用药前有心脏的病变，用药后可能导致心脏症状加重，例如心率加快，心肌缺血等。另外，国外有报道，抗血管生成药物导致蛋白尿、肾脏的供血改变等病例。考虑到国人体质与西方人的差别，国产的抗血管生成药副作用会更轻。

　　问：抗血管生成药与化疗药联合使用，会加重副作用吗？

　　李凯教授：从大规模临床研究看，目前没有证据显示，两者联合使用会加重副作用。抗血管生成药对心血管系统会有比较突出的干扰，但治疗肺癌的化疗药中对心血管毒性较大的药较少。当抗血管生成药与其他心脏毒性较大的药物联合应用时，危险度可能会增加。

　　问：应用抗血管生成药出现副作用后该怎么办？

　　李凯教授：当抗血管生成药导致心率加快或者心肌缺血时，通过放慢输液速度可以缓解。

　　对于体质特殊的患者，如果通过该方法行不通，可以先暂停输液。同时可以应用营养心肌的药物，或者普通的降低心率的药物就可以改善。应用抗血管生成药的另外一个副作用就是引起出血，严重者甚至会出现大咯血，这种副作用主要出现在国外产的抗血管生成药中。对于这种情况，医生使用前会综合评估，如果使用中出现出血，首先要停用药物，采取止血措施，防止出现较严重的出血。抗血管生成药的副作用一般是可逆、可恢复的，不像化疗药物会累积毒性，所以，患者很少会因为毒副作用而停药。

　　问：抗血管生成药应用多久之后可以停药？

　　李凯教授：理论上抗血管生成药在有效的情况下，可以长期维持使用。如果维持使用期间出现耐药，肿瘤进展了，就需要停止使用，更换其他治疗方式。如果出现不能耐受的毒性，此时再有效也需要停止使用。如果患者的经济条件不允许，也只能停药了。毕竟抗血管生成药的价格比传统化疗药贵一些。应用抗血管生成药时，最重要一点是需要随时监测肿瘤细胞的血管状态，评估肿瘤是在苏醒状态还是休眠状态。如果肿瘤出现复发迹象，应该及早采取措施或者更换治疗方案，或者在使用抗血管生成药物同时加用其他药物。

　　问：抗血管生药的费用大概是多少？可以报销吗？

　　李凯教授：各地的医保有一定差异，所以费用也有所不同。部分省份已经将抗血管生成药物纳入了医保。我们希望随着此种药物优势人群的明确，我们应该越治疗越精。现在讲究精准医疗，抗血管生成治疗也要“精准化”，将药物给最适合的人群，医保的负担也会相应减少。我们希望抗血管生成药可以像化疗药一样全面进入医保，给更多的病人创造更多的治疗机会。

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