晚期肾癌：细胞因子耐药了，靶向药物怎么用？

　　肾肿瘤是一类富含血管的肿瘤，它的生长和转移与血管密切相关。靶向治疗可以阻断肿瘤血管的生成通路，没有了新生的血管，肿瘤细胞就失去了营养供应，所以，靶向治疗能够抑制肿瘤的持续进展、转移。

　　靶向治疗如何阻止晚期肾癌进展？

　　问：晚期肾癌有哪些常用的治疗方法？

　　郭剑明教授：目前来说，治疗晚期肾癌，首先就是要看能不能切除肿瘤的原发病灶，也就是减瘤手术。将切除的肿瘤组织做病理，根据病理检查结果，指导下一步的用药。目前可以使用靶向药物治疗，或者一些其他的治疗方式。

　　问：哪些患者需要使用靶向治疗？

　　郭剑明教授：靶向药物目前主要用于治疗转移性肾癌——如果患者的肾癌较难切除，也就是存在比较明显的转移性肿瘤病灶，那么就可以使用靶向药物进行后续治疗。

　　问：靶向治疗如何阻止肿瘤进展？

　　郭剑明教授：肾肿瘤是一类富含血管的肿瘤，它的生长和转移与血管密切相关。靶向治疗可以阻断肿瘤血管的生成通路，没有了新生的血管，肿瘤细胞就失去了营养供应，所以，靶向治疗能够抑制肿瘤的持续进展、转移。

　　问：针对肾癌，靶向药物有怎样的治疗效果？

　　郭剑明教授：在靶向治疗问世之前，面对转移性肾癌，医生没什么好的治疗方式；自从靶向药上市之后，肾癌治疗取得了比较令人满意的效果，但也并不能达到100%的疗效。

　　总的来说，一部分患者的肿瘤会逐渐缩小、消退，一部分患者的肿瘤会维持稳定的状态，不再生长，患者“与瘤共存”。

　　问：靶向药物一共有哪些，如何评价患者适合用哪种药物治疗？

　　郭剑明教授：目前在我国，治疗肾癌有一线和二线的靶向治疗药物，一线的靶向药物主要有三种：索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼；二线主要有阿昔替尼和依维莫司。

　　针对晚期肾癌的患者，我们首先考虑使用一线药物治疗，治疗后需定期复查，通过CT等影像学检查，看有没有新的转移灶出现，原有的病灶有没有继续增大。当一线药物治疗效果不好，疾病发生进展，或者患者不能耐受药物的副作用时，我们会考虑使用二线的靶向药物继续治疗。

　　细胞因子曾经是晚期肾癌的常用疗法

　　问：靶向治疗出现之前，晚期肾癌有哪些治疗方法？

　　郭剑明教授：以前对于晚期肾癌基本上没有什么有效的方式，曾经有医生使用过激素治疗，效果很差；后来出现了细胞因子治疗，有一定的治疗效果，这成为了过去晚期肾癌的主要治疗方式。

　　问：细胞因子如何抑制肿瘤的进展？

　　郭剑明教授：细胞因子的药用机理就是免疫因子与免疫细胞间的作用，杀伤细胞、细菌、病毒。举个例子，最常用的干扰素，这是上世纪五十年代就出现的一种药品，之所以叫干扰素，是因为它能通过影响人体的免疫反应，干扰病毒的复制。后来研究发现，通过这种作用，也能够抑制一些肿瘤细胞的复制生长。也就是说，细胞因子主要是通过类似人体免疫力的作用，完成抑制肿瘤的生长过程。

　　问：细胞因子治疗有效率高吗？

　　郭剑明教授：在靶向治疗之前，细胞因子治疗使用了很长时间，但有效率很低，平均来说只有15%左右。一般来说，一部分治疗有效的患者，他的肿瘤可能会缩小，而大部分的结果还是让肿瘤趋于稳定的状态，一段时间以后，肿瘤还是会进展，逐渐恶化。

　　问：有了靶向治疗后，还有哪些患者适合细胞因子治疗？

　　郭剑明教授：如果患者体能状态较好，基本都推荐使用靶向药物，效果远远优于细胞因子治疗，目前选用后者治疗的患者越来越少。

　　但从另外一个角度来看，尽管已经证明细胞因子治疗晚期肾癌的时代已经过去，但靶向药物治疗费用还是比较高，因此对于一些经济比较困难的患者，和他充分沟通后，也可以先选用细胞因子治疗。

　　细胞因子耐药了，还可以进行靶向治疗

　　问：细胞因子治疗容易耐药吗？

　　郭剑明教授：细胞因子治疗效果不佳，也很容易发生耐药，一般来说，一个疗程是3~6个月，通过定期随访检查，如果肿瘤没有明显的改善，甚至出现进展，就要尽早更换治疗方式。

　　问：细胞因子发生耐药，再使用靶向药效果好吗？

　　郭剑明教授：有很多文献证实，细胞因子耐药后，再使用靶向药物，不论是一线或者二线药物，针对肾癌仍然有很好的治疗效果。

　　问：有的患者直接进行靶向治疗，有的患者是先使用细胞因子治疗后耐药再用靶向治疗，哪种治疗方式更有利？

　　郭剑明教授：如果直接使用靶向治疗，就等于患者更早使用最合适的治疗，会取得很好的效果；而如果患者首先使用的细胞因子治疗，从是否会影响靶向药耐药的方面来看，二者并没有明显的区别，但在延误的时间内，肿瘤可能会有一些发展，还是比较不利的。

　　问：对于细胞因子治疗失败的患者，单靶点和多靶点药物，哪一种更适合呢？

　　郭剑明教授：目前肾癌治疗以多靶点药物为主，一线治疗的药物主要是多靶点药物，这类药物主要作用于肾癌细胞的VEGF通路，这条信号通路对于肿瘤的血管生成十分关键，对此进行阻断可有效抑制肿瘤生长。

　　对于细胞因子耐药的这些患者，仍然可以选择靶向药物治疗，可以继续获得应有的疗效。多靶点和单靶点的靶向药都是可以选择的，而对于单靶点药物阿昔替尼，因为靶点单一，更加集中作用于VEGF受体，从临床数据来看，细胞因子治疗耐药后，使用这种药物有良好的治疗效果。因此对于这部分患者，包括对一线多靶点药物耐药的患者，我们更推荐单靶点的二线治疗药物，可以使患者的生存时间变得更长。

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